一些退烧药在使用中发现安全性存在问题，有的国家已经禁用，国内也不推荐患者将其作为首选药。
安乃近。
上世纪20年代，安乃近开始作为退烧药使用，1977年美国正式禁用，并将该药从市场上撤出。目前世界范围内30余个国家禁用此药。这主要是因为它可能引起一些严重后果，如致命性粒细胞减少症、自身免疫性溶血性贫血、再生障碍性贫血等血液病；荨麻疹、剥脱性皮炎等皮肤病。目前在国内，安乃近也不作为首选退烧药。
去痛片、APC片、氨非咖片（PPC片）。
这三种药都含氨基比林和非那西丁。1922年~1934年，氨基比林曾流行于欧洲、美国。但使用过程中陆续发现，服用此药的病人发生了口腔炎、咽喉痛等症状，后证明其能引起严重的粒细胞减少症，导致免疫力下降，引发各种感染。1938年，美国把它从合法药品目录中取消。丹麦从20世纪30年代起禁用该药。现行的美国和欧洲药典、日本药局方已查找不到此药。非那西丁也曾是一种广泛使用的退烧药。1953年后，欧洲许多国家发现肾病患者大量增加，调查后证实与服用非那西丁有关。现在这些药也并非一线退烧药(YIqig.cN)。
尼美舒利。
尼美舒利有抗炎、镇痛、解热作用，上市之初用于治疗慢性关节炎、疼痛和退烧。但近年来，全球已有多起与尼美舒利有关的重度肝脏损害的不良反应报道，建议它禁用于12岁以下儿童，且应在至少一种其他抗炎药治疗失败的情况下使用，仅限于治疗慢性关节炎的疼痛、手术和急性创伤后疼痛、原发性痛经等疾病。
不过，现在最常用的两种退烧药扑热息痛（对乙酰氨基酚）和布洛芬比较安全，正确使用对身体的影响不大。但应注意体温超过38.5℃以上再用，且应避免过量。服用期间应注意多喝水。