(1)槟榔
有关槟榔与口腔癌之间的关系，除了口腔癌外，许多嗜食槟榔者亦会产生口腔癌前期病变如白斑症、口腔黏膜下纤维化、牙齿咬合面严重磨耗、牙周病等严重疾病。
(2)烟草
抽烟亦是口腔癌发生的重要因素，尤其是雪茄烟与用烟斗抽烟。在一项研究中，抽雪茄或用烟斗者得口腔癌的机会是非抽烟者之四倍;若每日抽烟超过35支，则得口腔癌之机会与抽雪茄或用烟斗抽烟机会近似。
(3)酒精
虽然酒精可能有些直接致癌作用，但更可能是酒精之间接致癌作用，其作用机转不明。但酒精过量造成肝硬化则已有定论。
(4)不良口腔卫生及补缀物
许多临床医师相信口腔癌较常发生在口腔卫生较差之患者身上，但在统计学上难以证明，因为大部份人口内或多或少都有蛀牙、不良补缀物或断裂牙齿之尖锐面。
(5)阳光照射
阳光照射为唇癌，尤其是下唇癌的一重要因素。目前认为阳光会增加下唇癌之发生率，特别是农夫，船员及户外工作者;而唇癌之发生率在南方国家也比北方国家多。另一方面，黑人之唇癌及皮肤癌之发生率也比白人少，可能是因其黑色素细胞有保护效果所致。
(6)营养缺乏
就妇女而言，严重的铁质缺乏贫血与口咽粘膜萎缩及吞咽困难有关联(YIqig.cN)。
(7)放射线治疗
有一些报告显示，头颈部之癌症经过放射线照射治疗后，在长期追踪时，发现在少数病例显示有次发性口腔癌症产生的情形，其中以肉瘤居多;可能是放射线造成正常细胞的突变所致。
(8)梅毒
梅毒是造成唇与舌前三分之二部位癌症的重要因素，癌病变主要是因梅毒性舌炎引起;曾有学者发现，在梅毒患者中，3%有口内癌前病变白斑症，其中10%之白斑症最后演变成口腔癌。
(9)职业
除了户外工作者外，金属工人罹患口腔癌之比率似乎也较高。