有些老年抑郁症患者，当病情发展到严重阶段时，病人的思维和动作都会受到抑制（尤其是思维抑制），此时会出现类似老年性痴呆症的临床表现。可以从以下五点进行区分。
一、老年抑郁症起病较快，发展迅速；而痴呆症则起病缓慢，发展也缓慢。
二、老年抑郁症的抑郁症状持续较久；痴呆症患者的情绪变化多，不稳定，变幻莫测，犹如幼童。
三、老年抑郁症患者的智能障碍为暂时性的、部分性的，每次检查的结果均不相同；而痴呆患者的智能损害是全面性的，而且呈进行性恶化。
四、老年抑郁症患者并无中枢神经系统症状，脑CT检查也无阳性发现；痴呆病人的情况则有中枢神经系统症状、体征，不少病人还有高血压、动脉硬化等病史，脑CT检查可发现有不同程度的脑萎缩或脑梗塞的表现(www.yiqig.cn 一起过)。
五、用了抗抑郁药物后，老年抑郁症病人会病去体愈，恢复病前谈笑风生；而对于痴呆症患者来讲，抗抑郁药物不起任何作用。当然，有部分痴呆症患者，在病程早期也可出现抑郁症状，颇像老年抑郁症，到了病程的中、晚期，才露出老年痴呆的“庐山真面目”，对此尤需警惕。